Ceretec sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra eksametazimas. Kiekviename flakone yra 500 mikrogramų eksametazimo.
Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, alavo (II) chloridas dihidratas.
Ceretec išvaizda ir kiekis pakuotėje
Ceretec yra rinkinys radiofarmaciniam preparatui. Rinkinyje yra 2 arba 5 flakonai, kempinėlės (suvilgytos 70% izopropilo alkoholiu), 2 arba 5 etiketės. Kiekviename flakone yra 500 mikrogramų eksametazimo.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas
GE Healthcare AS
P.O. Box 4220 Nydalen
NO-0401 Oslo
Norvegija
Gamintojas
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo
Norvegija
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.
GE International Incorporation
Subačiaus g. 7
LT-01127 Vilnius
Telefonas: +370 68 726 753
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2019-01-31.
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Ceretec 500 mikrogramų rinkinys radiofarmaciniam preparatui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename flakone yra 500 mikrogramų eksametazimo.
Ceretec yra skiedžiamas natrio pertechnetatu [99mTc] injekciniu tirpalu (šiame rinkinyje jo nėra) norint paruošti technecio [99mTc] eksametazimo injekciją.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas
Prieš praskiedimą kiekviename vaistinio preparato flakone yra 1,77 mg natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Rinkinys radiofarmaciniam preparatui.
Milteliai yra balti.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Šis vaistinis preparatas vartojamas tik diagnostikai.
Po praskiedimo su natrio pertechnetato [99mTc] injekciniu tirpalu, technecio [99mTc] eksametazimo tirpalas skirtas suaugusiesiems, vaikams ir paaugliams:
Nervų sistemos ligos
Injekcinis technecio [99mTc] eksametazimo tirpalas skirtas vartojimui atliekant vieno fotono emisijos kompiuterinę tomografiją, kuria siekiama nustatyti sritinius galvos smegenų kraujotakos sutrikimus:
pacientams, sergantiems cerebrovaskuline liga (ūminio insulto, lėtinės išemijos ir praeinantiems smegenų išemijos priepuolių atvejais);
pacientams, sergantiems epilepsija, - epileptogeninių židinių ikichirurginei lateralizacijai ir telkimosi vietų nustatymui;
pacientams, kuriems įtariamos demencijos (Alzheimerio liga ar frontotemporalinė demencija);
diagnozuojant smegenų mirtį (pagalbinis metodas).
Infekcinės ir uždegiminės ligos
Injekcinis technecio [99mTc] eksametazimo tirpalas skirtas in vitro leukocitų žymėjimui techneciu-99m; po to žymėtus leukocitus sušvirkštus atgal atliekama scintigrafija, nustatant jų telkimosi vietas. Šią procedūrą galima taikyti nustatant lokalius infekcijos židinius (pvz., pilvo abscesą), tiriant neaiškios kilmės karščiavimą, taip pat neinfekcinės kilmės uždegimus (pvz., žarnų uždegiminę ligą).
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Atliekant galvos smegenų scintigrafiją tirpalas leidžiamas į veną. Atlikus in vitro leukocitų žymėjimą, paruoštas vaistinis preparatas leidžiamas į veną.
Dozavimas
Suaugusiesiems
(1) galvos smegenų scintigrafijai – 555–1110 MBq
(2) techneciu-99m-žymėtų leukocitų telkimosi vietai in vivo – 185–370 MBq
Vaikų populiacija
Vartojimą vaikams ir paaugliams reikia kruopščiai apsvarstyti remiantis klinikiniu poreikiu ir įvertinus rizikos ir naudos santykį šiai pacientų grupei.
Dozės vaikams ir paaugliams gali būti apskaičiuojamos pagal Europos branduolinės medicinos asociacijos (EBMA) (European Association of Nuclear Medicine (EANM)) vaikams skirtinas dozavimo kortelės (versija 5.7.2016) rekomendacijas, atsižvelgiant į paciento kūno svorį pagal žemiau pateiktą lentelę. Negalima viršyti nacionalinių diagnostinių atskaitos lygių.
Galvos smegenų scintigrafijai
|
Svoris (kg) |
Aktyvumas (MBq) |
Svoris (kg) |
Aktyvumas(MBq) |
Svoris (kg) |
Aktyvumas (MBq) |
|
3 |
100,0 |
22 |
274,0 |
42 |
473,5 |
|
4 |
100,0 |
24 |
295,8 |
44 |
495,7 |
|
6 |
100,0 |
26 |
318,1 |
46 |
518,0 |
|
8 |
110,9 |
28 |
333,1 |
48 |
533,0 |
|
10 |
140,4 |
30 |
355,3 |
50 |
554,8 |
|
12 |
162,7 |
32 |
377,6 |
52–54 |
584,8 |
|
14 |
184,9 |
34 |
399,9 |
56–58 |
621,6 |
|
16 |
207,2 |
36 |
414,4 |
60–62 |
658,4 |
|
18 |
229,5 |
38 |
436,7 |
64–66 |
695,7 |
|
20 |
251,7 |
40 |
458,9 |
68 |
725,2 |
Techneciu-99m-žymėtų leukocitų telkimosi vietai in vivo
|
Svoris (kg) |
Aktyvumas (MBq) |
Svoris (kg) |
Dozė(MBq) |
Aktyvumas (kg) |
Aktyvumas (MBq) |
|
3 |
40,0 |
22 |
185,2 |
42 |
319,9 |
|
4 |
40,0 |
24 |
199,9 |
44 |
335,0 |
|
6 |
59,9 |
26 |
214,9 |
46 |
350,0 |
|
8 |
74,9 |
28 |
225,1 |
48 |
360,2 |
|
10 |
94,9 |
30 |
240,1 |
50 |
374,9 |
|
12 |
109,9 |
32 |
255,2 |
52-54 |
395,2 |
|
14 |
125,0 |
34 |
270,2 |
56-58 |
420,0 |
|
16 |
140,0 |
36 |
280,0 |
60-62 |
444,9 |
|
18 |
155,1 |
38 |
295,1 |
64-66 |
470,1 |
|
20 |
170,1 |
40 |
310,1 |
68 |
490,0 |
Įprastai tai vienkartinė diagnostinė procedūra.
Vartojimo metodas
Prieš skiriant pacientui, šį vaistinį preparatą reikia praskiesti. Nurodymai, kaip paruošti vaistinį preparatą, prieš jį vartojant pateikti 12 skyriuje. Paciento paruošimui, žr. 4.4 skyrių.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Padidėjusio jautrumo arba anafilaksinių reakcijų tikimybė
Visada reikia atsižvelgti į padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant anafilaksines arba anafilaktoidines reakcijas, galimybę. Pasireiškus padidėjusio jautrumo arba anafilaksinėms reakcijoms, būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą, ir jei reikia, pradėti intraveninį gydymą. Turi būti paruošti reikalingi vaistiniai preparatai ir įranga, pavyzdžiui, endotrachėjinis vamzdelis ir dirbtinio kvėpavimo aparatas, kad kritiniu atveju būtų galima nedelsiant imtis reikiamų veiksmų.
Tik atgal injekuojant Ceretec žymėtus leukocitus
Ruošiant techneciu-99m-žymėtus leukocitus svarbu, kad prieš injekuojant ląsteles atgal pacientui, iš jų būtų išplautos nusėdusios medžiagos, nes ląstelių separacijai vartojamos medžiagos gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas.
Individualus naudos ir rizikos įvertinimas
Kiekvienam pacientui skiriama spinduliuotė turi pateisinti tikėtiną naudą. Visais atvejais spinduliuotės aktyvumas turi būti kiek įmanoma mažesnis, bet tuo pačiu užtikrinantis laukiamą diagnostikos rezultatą.
Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas
Reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį šiems pacientams, nes gali padidėti jonizuojančiosios spinduliuotės apšvita.
Vaikų populiacija
Vaikų populiacijai žr. 4.2 skyrių. Skiriamas aktyvumas vaikams turi būti apskaičiuotas atsižvelgiant į kūno svorį ir turi būti kiek įmanoma mažesnis, bet tuo pačiu užtikrinantis diagnostinę vaizdų kokybę.
Paciento paruošimas
Prieš pradedant tyrimą pacientas turi išgerti daug skysčių, o pirmąsias kelias valandas po tyrimo jį reikia skatinti kuo dažniau šlapintis, kad būtų sumažinta spinduliuotė.
Specialieji įspėjimai
Priklausomai nuo laiko, leidžiant į veną natrio kiekis kai kuriais atvejais gali būti didesnis nei 1 mmol. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Atsargumo priemonės dėl aplinkos pavojaus yra nurodytos 6.6 skyriuje.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Sąveikos tyrimų neatlikta, o apie vaistinio preparato sąveikos atvejus iki šiol nepranešta.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingos moterys
Jeigu planuojama skirti radiofarmacinių vaistinių preparatų vaisingai moteriai, svarbu išsiaiškinti, ar moteris yra nėščia. Bet kuri moteris, kuriai vėluoja menstruacijos, turi būti laikoma nėščia, kol neįrodyta priešingai. Abejojant dėl galimo nėštumo (jeigu moteriai vėluoja menstruacijos, jeigu menstruacijos yra labai nereguliarios ir pan.), pacientei reikia pasiūlyti kitus galimus tyrimo metodus, kuriems nereikia naudoti jonizuojančiųjų spindulių (jeigu tokių metodų yra).
Nėštumas
Duomenų apie šio vaistinio preparato vartojimą nėštumo metu nėra. Vaisingumo tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti.
Radiofarmaciniais vaistiniais preparatais tiriant nėščias moteris, jų vaisius taip pat yra paveikiamas jonizuojančia spinduliuote. Nėštumo metu galima atlikti tik būtinus tyrimus, kai rezultatų svarba yra didesnė už riziką motinai ir vaisiui.
Žindymas
Prieš skiriant radiofarmacinius vaistinius preparatus žindančioms moterims, reikia apsvarstyti, ar galima atidėti radionuklidų vartojimą iki tol, kol baigsis žindymo laikotarpis, taip pat reikia apsvarstyti, kokį radiofarmacinį vaistinį preparatą geriausia skirti, atsižvelgiant į radioaktyvios medžiagos išsiskyrimą su motinos pienu. Jei visgi nuspręsta vartoti šio radiofarmacinio vaistinio preparato, žindymas pacientės pienu nutraukiamas ne mažiau 12 valandų.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai retas (<1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas: padidėjęs jautrumas, įskaitant bėrimą, eritemą, dilgėlinę, angioneurozinę edemą, niežėjimą.
Tik atgal injekuojant Ceretec žymėtus leukocitus
Dažnis nežinomas: padidėjęs jautrumas, įskaitant bėrimą, eritemą, dilgėlinę, angioeneurozinę edemą, niežėjimą, anafilaksinę reakciją arba anafilaksinį šoką.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas: galvos skausmas, svaigulys, parestezija.
Kraujagyslių sutrikimai
Dažnis nežinomas: paraudimas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnis nežinomas: pykinimas, vėmimas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažnis nežinomas: silpnumo būsenos (pvz., negalavimas, nuovargis).
Jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis siejamas su galimu navikinių ligų išsivystymu bei paveldimų ligų paūmėjimu. Kadangi veiksminga dozė, gaunama vartojant (didžiausią rekomenduojamą) 1110 MBq aktyvumą suaugusiajam, sveriančiam 70 kg yra apie 10,3 mSv, šių šalutinių reiškinių atsiradimo galimybė yra mažai tikėtina.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu mailto:NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).
4.9 Perdozavimas
Perdozavus jonizuojančios spinduliuotės, pacientui tenkanti sugertoji dozė mažinama skatinant šlapinimąsi bei tuštinimąsi.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – diagnostiniai radiofarmaciniai preparatai, veikiantys centrinę nervų sistemą, ATC kodas – V09AA01
Farmakoterapinė grupė – diagnostiniai radiofarmaciniai preparatai, uždegimo ir infekcijos nustatymas, ATC kodas – V09HA02
Vartojant technecio [99mTc]-eksametazimo tirpalą ir techneciu-99m-žymėtus leukocitus diagnostikos procedūroms tinkamais aktyvumais ir cheminėmis koncentracijomis, vaistinis preparatas nesukelia jokio farmakodinaminio poveikio.
5.2 Farmakokinetinės savybės
(1) Vaistinio preparato intraveninė injekcija
Aktyvaus komponento technecio-99m kompleksas neturi krūvio, yra lipofiliškas ir santykinai mažo molekulinio svorio, todėl gali praeiti hematoencefalinį barjerą. Po suleidimo į veną vaistinis preparatas greitai pašalinamas iš kraujo. Maksimalus susitelkimas galvos smegenyse siekia 3,5-7% nuo suleistos dozės ir susidaro per 1 min. po injekcijos. Iki 15% galvos smegenų vaistinio preparato aktyvumo yra išplaunama per 2 min. po injekcijos; po to 24 val. radioaktyvumo mažėjimas yra nežymus, vykstantis dėl fizikinio technecio-99m skilimo. Nepriklausantis galvos smegenims vaistinio preparato aktyvumas pasiskirsto organizme, daugiausiai raumenyse ir minkštuosiuose audiniuose. Apie 20% suleistos dozės yra pašalinama pro kepenis iš karto po injekcijos ir ekskretuojama per hepatobiliarinę sistemą. Apie 40% suleistos dozės per 48 val. po injekcijos yra ekskretuojama per inkstus ir šlapimą, taip sumažėjant bendram fonui raumenyse ir minkštuosiuose audiniuose.
(2) Žymėtų leukocitų injekcija
Techneciu-99m-žymėti leukocitai pasiskirsto jų susitelkimo vietose: kepenyse (per 5 min.), blužnyje (maždaug per 40 min.) bei kraujotakos sistemoje (pastarojoje būna apie 50% leukocitų kiekio). Apie 37% su ląstelėmis susieto technecio-99m yra grąžinamas iš kraujotakos sistemos per 40 min. po injekcijos. Technecis-99m yra lėtai išplaunamas iš ląstelių ir ekskretuojamas per inkstus bei kepenis į tulžies pūslę. Dėl šios priežasties žarnyne nustatomas padidėjęs vaistinio preparato aktyvumas.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Nėra papildomų ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenų, svarbių vaistinį preparatą skiriančiam specialistui, jei vaistinis preparatas skiriamas saugiai ir pagal nustatytas indikacijas.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio chloridas
Alavo (II) chloridas dihidratas
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 12 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
52 savaitės.
Paruoštą vartoti vaistinį preparatą laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti.
Žymėtą vaistinį preparatą galima leisti 30 min. po paruošimo.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
Laikyti pagal vietines radioaktyvių medžiagų laikymo taisykles.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Vaistinis preparatas tiekiamas 10 ml tūrio skaidraus, bespalvio I tipo borosilikato stiklo flakone, užkimštame chlorobutilo gumos kamščiu ir uždengtame aliuminio dangteliu su mėlynu nuplėšiamu gaubteliu.
Pakuotės dydis: rinkinyje yra 2 arba 5 flakonai, kempinėlės (suvilgytos 70% izopropilo alkoholiu), 2 arba 5 etiketės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Bendrieji įspėjimai
Radiofarmacinius vaistinius preparatus gauti, vartoti ir skirti gali tik leidimą turintys asmenys tam skirtuose klinikiniuose skyriuose. Jų priėmimą, laikymą, vartojimą, transportavimą ir tvarkymą reguliuoja teisės aktai ir (arba) atitinkamos licencijos, išduodamos kompetentingų institucijų.
Radiofarmaciniai vaistiniai preparatai turi būti paruošti tokiu būdu, kad atitiktų ir radiacinės saugos, ir vaistinių preparatų kokybės reikalavimus. Reikia laikytis atitinkamų aseptikos atsargumo priemonių.
Flakono turinys skirtas tik naudoti technecio [99mTc] eksametazimo injekcijos paruošimui ir negali būti skiriamas tiesiogiai pacientui, be pirmos paruošimo procedūros.
Nurodymai, kaip paruošti vaistinį preparatą, prieš jį vartojant pateikti 12 skyriuje.
Jeigu bet kuriuo šio vaistinio preparato ruošimo metu pažeidžiamas šio flakono vientisumas, jo naudoti nebegalima. Suleidimo procedūrą reikia atlikti tokiu būdu, kad būtų kuo mažesnė vaistinio preparato užteršimo ir operatoriaus apšvitinimo rizika. Privalomos atitinkamos apsaugos priemonės.
Rinkinio turinys prieš paruošimą nėra radioaktyvus. Tačiau pridėjus injekcinio natrio pertechnetato (99mTc) tirpalo, reikia laikytis tinkamų galutinio paruošimo apsaugos priemonių.
Radiofarmacinių vaistinių preparatų vartojimas kelia pavojų kitiems asmenims dėl išorinės spinduliuotės ar užteršimo išsiliejusiu šlapimu, vėmalais ir t. t. Reikia laikytis radiacinės saugos atsargumo priemonių pagal vietines taisykles.
Po panaudojimo, visos medžiagos naudotos radiofarmacinių vaistinių preparatų ruošimui ir vartojimui, įskaitant nesuvartotus vaistinius preparatus ir jų talpykles, turi būti nukenksmintos ar laikomos kaip radioktyvios atliekos ir tvarkomos, laikantis vietinių reikalavimų.
7. REGISTRUOTOJAS
GE Healthcare AS
P.O. Box 4220 Nydalen
NO-0401 Oslo
Norvegija
8. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
N2 – LT/1/99/1433/001
N5 – LT/1/99/1433/002
9. REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA
Registravimo data 1999 m. lapkričio 04 d.
Paskutinio perregistravimo data 2009 m. sausio 23 d.
10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2019-01-31
11. DOZIMETRIJA
Technecis (99mTc) gaminamas naudojant (99Mo/99mTc) generatorių ir spinduliuotės šaltinius, skleidžiančius gama radiaciją su vidutine 140 keV energija ir gyvavimo pusiniu laiku 6,02 val. iki technecio (99Tc), kuris dėl savo ilgo pusinio laiko 2,13 x 105 metų gali būti priskiriamas prie beveik stabilių.
Galvos smegenų scintigrafija
Įvairių organų sugertosios jonizuojančios spinduliuotės dozės pagal ICRP 128 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals: A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, Ann ICRP 2015).
|
Organas |
Sugertoji dozė vienamaktyvumo vienetui (mGy/MBq) |
|
|
|
Suaugęs |
15 metų |
10 metų |
5 metų |
1 metų |
Naujagimiai |
|
Antinksčiai |
5,3E-03 |
6,7E-03 |
9,9E-03 |
1,4E-02 |
2,4E-02 |
6,6E-02 |
|
Kaulų paviršius |
5,1E-03 |
6,4E-03 |
9,4E-03 |
1,4E-02 |
2,4E-02 |
7,3E-02 |
|
Galvos smegenys |
6,8E-03 |
1,1E-02 |
1,6E-02 |
2,1E-02 |
3,7E-02 |
8,4E-02 |
|
Krūtys |
2,0E-03 |
2,4E-03 |
3,7E-03 |
5,6E-03 |
9,5E-03 |
3,4E-02 |
|
Tulžies pūslies sienelė |
1,8E-02 |
2,1E-02 |
2,8E-02 |
4,8E-02 |
1,4E-01 |
3,2E-01 |
|
Virškinamasis traktas |
|
|
|
|
|
|
|
Skrandžio sienelė |
6,4E-03 |
8,5E-03 |
1,2E-02 |
1,9E-02 |
3,6E-02 |
1,4E-01 |
|
Plonosios žarnos sienelė |
1,2E-02 |
1,5E-02 |
2,4E-02 |
3,6E-02 |
6,5E-02 |
2,1E-01 |
|
Gaubtinės žarnos sienelė |
1,7E-02 |
2,2E-02 |
3,5E-02 |
5,5E-02 |
1,0E-01 |
2,9E-01 |
|
(Viršutinės storosios žarnos sienelė |
1,8E-02 |
2,4E-02 |
3,8E-02 |
6,0E-02 |
1,1E-01 |
3,1E-01) |
|
(Apatinės storosios žarnos sienelė |
1,5E-02 |
1,9E-02 |
3,1E-02 |
4,8E-02 |
9,0E-02 |
2,7E-01) |
|
Širdies sienelė |
3,7E-03 |
4,7E-03 |
6,7E-03 |
9,7E-03 |
1,6E-02 |
5,0E-02 |
|
Inkstai |
3,4E-02 |
4,1E-02 |
5,7E-02 |
8,1E-02 |
1,4E-01 |
3,6E-01 |
|
Kepenys |
8,6E-03 |
1,1E-02 |
1,6E-02 |
2,3E-02 |
4,0E-02 |
9,2E-02 |
|
Plaučiai |
1,1E-02 |
1,6E-02 |
2,2E-02 |
3,4E-02 |
6,3E-02 |
1,7E-01 |
|
Raumenys |
2,8E-03 |
3,5E-03 |
5,0E-03 |
7,3E-03 |
1,3E-02 |
4,5E-02 |
|
Stemplė |
2,6E-03 |
3,3E-03 |
4,7E-03 |
6,9E-03 |
1,1E-02 |
4,1E-02 |
|
Kiaušidės |
6,6E-03 |
8,3E-03 |
1,2E-02 |
1,7E-02 |
2,7E-02 |
8,1E-02 |
|
Kasa |
5,1E-03 |
6,5E-03 |
9,7E-03 |
1,4E-02 |
2,3E-02 |
6,9E-02 |
|
Raudonieji kaulų čiulpai |
3,4E-03 |
4,1E-03 |
5,9E-03 |
8,0E-03 |
1,4E-02 |
4,2E-02 |
|
Oda |
1,6E-03 |
1,9E-03 |
2,9E-03 |
4,5E-03 |
8,3E-03 |
3,2E-02 |
|
Blužnis |
4,3E-03 |
5,4E-03 |
8,2E-03 |
1,2E-02 |
2,0E-02 |
5,9E-02 |
|
Sėklidės |
2,4E-03 |
3,0E-03 |
4,4E-03 |
6,1E-03 |
1,1E-02 |
3,9E-02 |
|
Užkrūčio liauka |
2,6E-03 |
3,3E-03 |
4,7E-03 |
6,9E-03 |
1,1E-02 |
4,1E-02 |
|
Skydliaukė |
2,6E-02 |
4,2E-02 |
6,3E-02 |
1,4E-01 |
2,6E-01 |
3,7E-01 |
|
Šlapimo pūslės sienelė |
2,3E-02 |
2,8E-02 |
3,3E-02 |
3,3E-02 |
5,6E-02 |
1,5E-01 |
|
Gimda |
6,6E-03 |
8,1E-03 |
1,2E-02 |
1,5E-02 |
2,5E-02 |
7,5E-02 |
|
Likę organai |
3,2E-03 |
4,0E-03 |
6,0E-03 |
9,2E-03 |
1,7E-02 |
5,3E-02 |
|
Efektyvi dozė (mSv/MBq) |
9,3E-03 |
1,1E-02 |
1,7E-02 |
2,7E-02 |
4,9E-02 |
1,2E-01 |
Efektyvi dozė, gaunama vartojant (didžiausią rekomenduojamą) 1110 MBq aktyvumą suaugusiajam, sveriančiam 70 kg, yra apie 10,3 mSv. Suleidus 740 MBq aktyvumo dozę, organe - taikinyje (galvos smegenyse) įprastai pasiekiama 5,0 mGy dozė ir kritiniame organe (inkstuose) – 25,2 mGy.
Techneciu-99m-žymėtų leukocitų telkimosi vieta in vivo
Įvairių organų sugertosios jonizuojančios spinduliuotės dozės pagal ICRP 128 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals: A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances: Ann ICRP 2015).
|
Organas |
Sugertoji dozė vienamaktyvumo vienetui (mGy/MBq) |
|
|
Suaugęs |
15 metų |
10 metų |
5 metų |
1 metų |
|
Antinksčiai |
1,2E-02 |
1,2E-02 |
1,8E-02 |
2,6E-02 |
4,3E-02 |
|
Kaulų paviršius |
1,6E-02 |
2,1E-02 |
3,4E-02 |
6,1E-02 |
1,5E-01 |
|
Galvos smegenys |
2,3E-03 |
2,9E-03 |
4,4E-03 |
7,0E-03 |
1,3E-02 |
|
Krūtys |
2,4E-03 |
2,9E-03 |
4,9E-03 |
7,6E-03 |
1,3E-02 |
|
Tulžies pūslies sienelė |
8,4E-03 |
1,0E-02 |
1,6E-02 |
2,5E-02 |
3,6E-02 |
|
Virškinamasis traktas |
|
|
|
|
|
|
Skrandžio sienelė |
8,1E-03 |
9,6E-03 |
1,4E-02 |
2,0E-02 |
3,2E-02 |
|
Plonosios žarnos sienelė |
4,6E-03 |
5,7E-03 |
8,7E-03 |
1,3E-02 |
2,1E-02 |
|
Gaubtinės žarnos sienelė |
4,3E-03 |
5,4E-03 |
8,4E-03 |
1,2E-02 |
2,1E-02 |
|
(Viršutinės storosios žarnos sienelė |
4,7E-03 |
5,9E-03 |
9,3E-03 |
1,4E-02 |
2,3E-02) |
|
(Apatinės storosios žarnos sienelė |
3,7E-03 |
4,8E-03 |
7,3E-03 |
1,0E-02 |
1,8E-02) |
|
Širdies sienelė |
9,4E-03 |
1,2E-02 |
1,7E-02 |
2,5E-02 |
4,4E-02 |
|
Inkstai |
1,2E-02 |
1,4E-02 |
2,2E-02 |
3,2E-02 |
5,4E-02 |
|
Kepenys |
2,0E-02 |
2,6E-02 |
3,8E-02 |
5,4E-02 |
9,7E-02 |
|
Plaučiai |
7,8E-03 |
9,9E-03 |
1,5E-02 |
2,3E-02 |
4,1E-02 |
|
Raumenys |
3,3E-03 |
4,1E-03 |
6,0E-03 |
8,9E-03 |
1,6E-02 |
|
Stemplė |
3,5E-03 |
4,2E-03 |
5,8E-03 |
8,6E-03 |
1,5E-02 |
|
Kiaušidės |
3,9E-03 |
5,0E-03 |
7,2E-03 |
1,1E-02 |
1,8E-02 |
|
Kasa |
1,3E-02 |
1,6E-02 |
2,3E-02 |
3,4E-02 |
5,3E-02 |
|
Raudonieji kaulų čiulpai |
2,3E-02 |
2,5E-02 |
4,0E-02 |
7,1E-02 |
1,4E-01 |
|
Oda |
1,8E-03 |
2,1E-03 |
3,4E-03 |
5,5E-03 |
1,0E-02 |
|
Blužnis |
1,5E-01 |
2,1E-01 |
3,1E-01 |
4,8E-01 |
8,5E-01 |
|
Sėklidės |
1,6E-03 |
2,1E-03 |
3,2E-03 |
5,1E-03 |
9,2E-03 |
|
Užkrūčio liauka |
3,5E-03 |
4,2E-03 |
5,8E-03 |
8,6E-03 |
1,5E-02 |
|
Skydliaukė |
2,9E-03 |
3,7E-03 |
5,8E-03 |
9,3E-03 |
1,7E-02 |
|
Šlapimo pūslės sienelė |
2,6E-03 |
3,5E-03 |
5,2E-03 |
7,8E-03 |
1,4E-02 |
|
Gimda |
3,4E-03 |
4,3E-03 |
6,5E-03 |
9,7E-03 |
1,6E-02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Likę organai |
3,4E-03 |
4,2E-03 |
6,3E-03 |
9,5E-03 |
1,6E-02 |
|
Efektyvi dozė (mSv/MBq) |
1,1E-02 |
1,4E-02 |
2,2E-02 |
3,4E-02 |
6,2E-02 |
Efektyvi dozė, gaunama vartojant (didžiausią rekomenduojamą) 370 MBq aktyvumą suaugusiajam, sveriančiam 70 kg, yra apie 4,1 mSv.
12. RADIOFARMACINIŲ PREPARATŲ RUOŠIMO INSTRUKCIJA
Vaistinį preparatą ištraukti reikia aseptinėmis sąlygomis. Flakonų negalima atidaryti tol, kol nenudezinfekuojamas kamštis, tirpalą reikia ištraukti per kamštį, naudojant vienos dozės švirkštą, turintį tinkamą apsauginį ekraną, ir vienkartinę sterilią adatą arba registruotą automatinę vartojimo sistemą. Jeigu flakonas yra pažeistas, vaistinio preparato vartoti negalima.
Technecio [99mTc] eksametazimo intraveninio injekcinio tirpalo arba leukocitų žymėjimo in vitro paruošimo metodas:
Visos procedūros metu reikia laikytis aseptikos.
1. Flakoną įdėti į apsauginį konteinerį ir kamštelį nuvalyti pateikta antiseptine kempine.
2. 10 ml švirkštu sušvirkšti 5 ml sterilaus eliuato iš [99mTc] generatoriaus į apsaugotą flakoną (žr. 1-6 pastabas). Prieš ištraukiant švirkštą iš flakono išsiurbti 5 ml dujų, esančių virš tirpalo, tuo būdu išlyginant slėgį flakono viduje. Apsaugotą flakoną papurtyti 10 sek., kad milteliai visiškai ištirptų.
3. Išmatuoti bendrą aktyvumą ir apskaičiuoti tirpalo tūrį, kurį reikia injekuoti ar vartoti in vitro technecio-99m-leukocitų žymėjimui.
4. Užpildyti pateiktą etiketę ir priklijuoti ją prie flakono.
5. Vartoti galima 30 min. po paruošimo. Nesuvartotą vaistinį preparatą išmesti.
Pastabos:
1. Aukščiausias radiocheminis grynumas pasiekiamas, kai milteliai tirpinami šviežiai eliuotame 99mTc generatoriaus eliuate.
2. Rekomenduojama vartoti eliuatą, pagamintą ne anksčiau kaip prieš 2 val., o generatoriaus eliucija atliekama ne ilgiau kaip 24 val.
3. Į flakoną galima sušvirkšti iki 0,37-1,11 GBq (10-30 mCi) technecio-99m.
4. Prieš pagaminant vaistinį preparatą generatoriaus eliuato radioaktyviąją koncentraciją galima koreguoti (iki reikalingos 0,37-1,11 GBq/5 ml) skiedžiant su injekciniu natrio chlorido tirpalu.
5. Reikia vartoti pertechnetato tirpalo, atitinkančio Europos, Jungtinės Karalystės ar JAV farmakopėjos Monografijų „Natrio pertechnetato [99mTc] injekcinis tirpalas“ reikalavimus.
6. Paruošto injekcinio (žymėto) vaistinio preparato pH yra 9-9,8 ribose.
Leukocitų atskyrimo procedūra ir jų in vitro žymėjimas technecio [99mTc] eksametazimu
Visos procedūros metu reikia laikytis aseptikos.
1. Įtraukti 9 ml citrinų rūgšties-trinatrio citrato-gliukozės tirpalo (ACD) (a) į kiekvieną iš dviejų 60 ml plastmasinių neheparinizuotų švirkštų.
2. Į kiekvieną švirkštą, vartojant 19G „peteliškės“ formos adatos infuzinę sistemą, sušvirkšti 51 ml paciento kraujo. Švirkštus uždaryti steriliais gaubteliais.
3. Supilti po 2 ml nusodinimo preparato(b) į kiekvieną iš 5 universalių talpyklių ar mėgintuvėlių.
4. Iš švirkšto, neprijungus adatos, suleisti po maždaug 20 ml kraujo į kiekvieną iš 5 universalių mėgintuvėlių, kuriuose yra nusodinimo preparato. Likusius 20 ml kraujo supilti į mėgintuvėlį, kuriame nėra nusodinimo preparato.
Svarbu
Kraują pilti atsargiai per mėgintuvėlių sienelę, kad nesusidarytų burbuliukai ir putos.
5. Vieną kartą švelniai apvertus sumaišyti kraują ir nusodinimo preparatą. Nuimti universalaus mėgintuvėlio dangtelį ir sterilia adata pradurti burbuliuką, susidariusį viršuje. Pakeisti dangtelį ir mėgintuvėlį palikti stačią 30-60 min., kad nusėstų eritrocitai.
Svarbu
Eritrocitų nusėdimo laikas priklauso nuo paciento būklės. Rekomenduojama nusodinimo procedūrą baigti tada, kai apytiksliai pusę sedimentuoto kraujo tūrio sudaro nusėdę eritrocitai.
6. Tuo tarpu mėgintuvėlis, kuriame yra 20 ml kraujo ir nėra nusodinimo preparato, centrifuguojamas 2000 g 10 min. Taip atskiriama ACD turinti plazma, kurioje nėra ląstelių. Ji laikoma kambario temperatūroje ir yra tinkama terpė ląstelių žymėjimui ir reinjekavimui.
7. Kai pakankamas kiekis raudonųjų kraujo ląstelių nusėda (žr. 5 punktą), atsargiai perkelti 15 ml drumsto šiaudų spalvos skysčio į švarius universalius mėgintuvėlius. Negalima ištraukti nusėdusių eritrocitų. Virš jų esantis skystis yra plazma, kurioje gausu leukocitų ir trombocitų.
Svarbu
Manipuliacinius švirkštus vartoti be adatų, kad būtų išvengta bereikalingo ląstelių pažeidimo.
8. Plazma su leukocitais ir trombocitais centrifuguojama 150 g 5 min. Paviršiuje lieka plazma, kurioje gausu trombocitų, nuosėdose - leukocitų mišinio masė.
9. Kiek galima daugiau plazmos, kurioje gausu trombocitų, nupilti į švarius universalius mėgintuvėlius ir toliau centrifuguoti 2000 g 10 min. Virš nuosėdų esantis skystis yra plazma be ląstelių, kurioje yra nusodinimo preparatas. Šis preparatas vartojamas praplauti ląsteles po žymėjimo.
10. Tuo tarpu labai švelniai krestelėti universalius mėgintuvėlius, kad leukocitų mišinio masė atsipalaiduotų. Vartojant švirkštą be adatos ląsteles iš visų mėgintuvėlių supilti į vieną mėgintuvėlį, po to vartojant tą patį švirkštą, pridėti 1 ml ACD turinčios plazmos, kurioje nėra ląstelių (iš 6 punkto) ir švelniai pasukioti, kad ląstelės resuspenduotų.
11. Ceretec miltelius flakone ištirpinti 5 ml 99mTc generatoriaus eliuato, kuriame yra apie 500 MBq (13,5 mCi) 99mTcO4¯ (kaip aprašyta aukščiau).
12. Iš karto po paruošimo 4 ml susidariusio technecio [99mTc] eksametazimo tirpalo pridėti į resuspenduotų leukocitų mišinio masę (iš 10 punkto).
13. Švelniai pasukioti kad susimaišytų ir 10 min. palaikyti kambario temperatūroje.
14. Jei reikia, iš karto, panaudojus chromatografijos juosteles, įvertinti radiocheminį technecio [99mTc] eksametazimo grynumą, kaip nurodyta instrukcijoje.
15. Pasibaigus inkubacijai ant ląstelių atsargiai užpilti 10 ml plazmos be ląstelių, kurioje yra nusodinimo preparato (iš 9 punkto), kad žymėjimas liautųsi. Ląsteles atsargiai apversti, kad susimaišytų.
16. Centrifuguoti 150 g 5 min.
17. Pašalinti ir išsaugoti visą skystį.
Svarbu
Šioje stadijoje būtina pašalinti visą skystį, kuriame yra nesurišto technecio [99mTc] eksametazimo. Tą geriausia pasiekti vartojant švirkštą su stora [19G] adata.
18. Švelniai resuspenduoti techneciu-99m žymėtų leukocitų mišinio preparatą 5-10 ml ACD turinčioje plazmoje, kurioje nėra ląstelių (iš 6 punkto). Švelniai pasukioti, kad susimaišytų.
19. Išmatuoti ląstelių ir skysčio (iš 17 punkto) radioaktyvumą. Apskaičiuoti žymėjimo efektyvumą, kuris yra nustatomas kaip ląstelių aktyvumas išreikštas procentais nuo ląstelių ir skysčio aktyvumų sumos.
Svarbu
Žymėjimo efektyvumas priklauso nuo paciento leukocitų skaičiaus ir skiriasi priklausomai nuo pradinio kraujo mėginio tūrio. Vartojant tūrius, pateiktus 2 punkte, žymėjimo efektyvumas gali siekti apie 55%.
20. Neprijungiant adatos atsargiai pritraukti į plastmasinį neheparinizuotą švirkštą žymėtų ląstelių ir uždaryti jį su steriliu gaubtuku. Išmatuoti radioaktyvumą.
21. Žymėtos ląstelės yra paruoštos reinjekavimui. Tai reikia atlikti nedelsiant.
Pastaba:
(a) ACD (citrinų rūgšties-trinatrio citrato-gliukozės) tirpalą rekomenduojama gaminti taip:
22 g trinatrio citrato, 8 g citrinų rūgšties, 22,4 g gliukozės bei injekcinio vandens (Ph.Eur.) iki 1 litro. Vaistinį preparatą gaminti aseptikos sąlygomis. Galima užsisakyti ir pagaminto vaistinio preparato. Vaistinį preparatą laikyti gamintojo nurodytomis sąlygomis ir vartoti iki tinkamumo laiko pabaigos.
(b) 6% hidroksietilo krakmolą reikia gaminti aseptikos sąlygomis. Galima užsisakyti ir pagaminto vaistinio preparato. Vaistinį preparatą laikyti gamintojo nurodytomis sąlygomis ir vartoti iki tinkamumo laiko pabaigos.
Kokybės kontrolė
Paruoštame technecio [99mTc] eksametazimo injekcinio tirpalo preparate gali būti trijų rūšių radiocheminės priemaišos. Tai antrinis technecio [99mTc]-eksametazimo kompleksas, laisvas pertechnetatas ir redukuotas-hidrolizuotas-technecis-99m. Injekcinio tirpalo radiocheminiam grynumui įvertinti reikalinga dviejų chromatografinių sistemų kombinacija.
Mėginiai užlašinami injekcine adata ant dviejų stiklo mikropluošto chromotografinio popieriaus, sumirkyto silicio rūgštimi, (GMCP tipo SA) juostelių (2 cm (± 2 mm) x 20 cm) maždaug 2,5 cm atstumu nuo apačios. Iš karto po to juostelės yra įmerkiamos 1 cm gyliu į šviežiai paruoštus kylančios chromatografijos rezervuarus, kurių viename yra metiletilketonas, kitame – 0,9% natrio chlorido tirpalas vandenyje. Tirpiklių frontui pasislinkus 14 cm nuo starto linijos eliucijos juostelės yra išimamos, išdžiovinamos ir, vartojant tinkamą įrangą, nustatomas aktyvumo pasiskirstymas.
Chromatogramų vertinimas
1 sistema (GMCP SA: butan-2-onas (metiletilketonas))
Antrinis technecio [99mTc]-eksametazimo kompleksas ir redukuotas-hidrolizuotas-technecis pasilieka ant starto linijos.
Lipofilinis technecio [99mTc]-eksametazimo kompleksas ir pertechnetatas migruoja, užlaikymo koeficientas Rf 0,8-1,0.
2 sistema (GMCP SA: 0,9% natrio chloridas)
Lipofilinis technecio [99mTc]-eksametazimo kompleksas, antrinis technecio [99mTc]-eksametazimo kompleksas ir redukuotas-hidrolizuotas-technecis pasilieka ant starto linijos.
Pertechnetatas migruoja, užlaikymo koeficientas Rf 0,8-1,0.
1. Antrinio technecio [99mTc]-eksametazimo komplekso ir redukuoto-hidrolizuoto-technecio [99mTc] kartu aktyvumo procentas apskaičiuojamas 1 sistema (A%). Pertechnetato aktyvumo procentas apskaičiuojamas 2 sistema (B%).
2. Radiocheminis grynumas (kaip lipofilinio technecio [99mTc]-eksametazimo komplekso dalis) apskaičiuojamas:
100-(A%+B%), kur:
A% – antrinio technecio [99mTc]-eksametazimo komplekso ir redukuoto-hidrolizuoto technecio-99m kiekių suma
B% – pertechnetato kiekis.
Jei mėginiai yra paimti ir įvertinti per 30 min. po vaistinio preparato paruošimo, radiocheminis grynumas turi siekti ne mažiau 80%.
13. KITA INFORMACIJA
Gamintojas
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo
Norvegija
Ceretec yra GE Healthcare prekinis ženklas.
GE ir GE Monogram yra General Electric Company firminiai ženklai.
